江苏大学医学院干细胞研究所的临床研究团队在行业期刊Front. Cell Dev. Biol.上发表了题为Exosomes: Emerging Cell-Free Based Therapeutics in Dermatologic Diseases（外泌体：皮肤病的新兴无细胞疗法）的综述报告。

该报告指出，烧伤是日常生活中常见的伤害，每年每万人中有50至100例发生烧伤。

目前大面积烫伤的治疗主要通过全身支持、创面清洗、结痂切除和手术植皮，但结痂深度难以掌握，且容易感染，且皮肤移植物的张力源。皮肤深度烧烫伤3周内很难完全自行修复，且容易形成疤痕组织。

因此，缩短伤口愈合时间就显得尤为重要。在前期的研究中，研究人员成功建立了SD大鼠深度继发性烧伤模型，发现外泌体通过促进皮肤组织细胞的增殖和表皮的再上皮化，以及协调皮肤创面的恢复，加速了皮肤创面的恢复。

胶原蛋白在皮肤组织中的合理分布并增强血管生成。有趣的是，长期（超过4周）观察发现，外泌体反而抑制皮肤细胞的增殖和β-catenin的活化，同时，外泌体限制皮肤干细胞的扩增、α-catenin的表达。真皮细胞中的 SMA 和 III 型胶原蛋白的沉积。

随着愈合过程，细胞密度从低到高变化，从而触发 Hippo 信号激活。从机械角度来说，外泌体可以传递14-3-3 zeta蛋白来结合YAP和LAT，从而加速YAP的磷酸化，从而限制β-catenin的持续激活。动态调节模式可防止损伤后皮肤组织过度增生和疤痕形成。

在皮肤损伤修复的增殖期，成纤维细胞、表皮细胞和血管内皮细胞共同促进血管网络的形成，同时细胞从边缘迁移到创面表面，使创面面积减少，从而减少创面面积。促进表皮再生的顺利进行。

在此过程中，病理条件下成纤维细胞的过度激活和募集往往会导致疤痕形成和纤维化。

外泌体能够在烧伤修复后期通过激活Hippo信号通路抑制组织过度增殖和疤痕形成，为外泌体在体内的安全性提供了保障。

此外，值得注意的是，TGF-β家族在组织损伤和修复过程中对细胞分化、增殖和代谢发挥着正向调节作用，而TGF-β的病理性持续激活会激活SMAD2信号通路，很容易导致纤维沉积和疤痕形成。

外泌体能够有效抑制皮肤全层切除后成纤维细胞的活化。一组关键的 miRNA，miR-21、miR-23a、miR-125b 和 miR-145，可以通过靶向 TGF-β/SMAD2 信号通路抑制成纤维细胞的活化，减少 α-SMA 的表达和胶原沉积，从而控制疤痕形成。同时，研究人员还提出基于这组miRNA分子对外泌体进行基因转染修饰，以获得更好、更安全的治疗策略。

总之，外泌体可以显著修复皮肤损伤，为多种疾病的治疗提供新的治疗策略，为基于外泌体修饰的生物制药奠定重要基础。

参考文献：Shi, H.; Wang, M.; Sun, Y.; Yang, D.; Xu, W.; Qian, H. Exosomes: Emerging Cell-Free Based Therapeutics in Dermatologic Diseases. Front. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 736022.

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