糖尿病（DM）是一种发病率很高的代谢性疾病。它显着恶化健康和生活质量。糖尿病的早期诊断方法仍然缺乏，导致患者失去最佳治疗机会，从而增加了糖尿病并发症的风险。目前的治疗选择包括口服降糖药物或注射胰岛素，可暂时控制血糖水平；然而，这些疗法不能预防糖尿病并发症，并且会产生低血糖等不良反应。

由于外泌体稳定且具有细胞类型特异性，并且可以无创/微创地分离，因此它们已被广泛研究，特别是在肿瘤发生以及糖尿病和糖尿病并发症的诊断方面。从生理学角度来说，外泌体可以修复组织损伤，特别是源自干细胞的外泌体。胰腺、血管、肾脏、神经和皮肤损伤通常与糖尿病发病和糖尿病并发症相关。外泌体可以在生理上有助于修复此类损伤。

传统治疗糖尿病及糖尿病并发症的缺点

在此，除了饮食控制和体育锻炼等生活方式优化之外，科研人员还重点关注治疗糖尿病及其并发症的常见治疗策略。

胰岛素注射是治疗DM和糖尿病并发症最重要的治疗方法。然而，如果其剂量控制不精确，可能会诱发危及生命的低血糖。

口服降糖药物在血糖水平管理中也发挥着关键作用。降血糖药根据其血糖调节机制分为几种类型。例如，二甲双胍可以增加外周组织胰岛素敏感性，而磺酰脲类药物可以刺激胰岛素分泌。

相关的是，根据血糖调节机制，这些降糖药物会产生不良反应，例如胃肠道反应、低血糖、白细胞减少、溶血性贫血、主要心血管事件风险增加和体重增加。

外泌体和传统诊断测试结果之间存在相关性。例如，一项研究表明，间充质干细胞（MSC）来源的外泌体可以调节与衰老相关的胰岛素抵抗。当将MSC衍生的外泌体给予老年小鼠时，年轻野生型C57/BL6J小鼠的空腹血糖、空腹血清胰岛素和HOMA-IR升高，这表明老年小鼠体内的BM-MSC衍生的外泌体会损害机体的胰岛素灵敏度。

进一步的临床数据显示，通过实时PCR测量总血浆和EV相关的microRNA（miRNA）-15a后，发现miRNA-15a的循环水平存在显着差异。miRNA-15a 与葡萄糖代谢改变的标志物（例如 HbA1c、血浆葡萄糖、胰岛素和 HOMA-IR）具有显着相关性。

前，除了侵入性手术或缓解症状的抗炎和伤口护理等常规方法外，还缺乏治疗糖尿病并发症的有效药物。

血糖控制不仅包括糖尿病的管理，还包括相关并发症的管理。然而，口服降糖药和胰岛素只能解决症状，并不能阻止疾病的发展。因此，迫切需要新的有效治疗策略，即非侵入性或微创且副作用最小或没有副作用的治疗方法。

外泌体在调节糖尿病糖代谢、解决糖尿病并发症方面的优势

外泌体对葡萄糖代谢的调节首先是在体育锻炼的情况下发现的。体育锻炼对于糖尿病护理至关重要，并已被证明可以提高外周组织的胰岛素敏感性并保护 β 细胞功能。

体育锻炼或训练还可以诱导骨骼肌中的小 EV 快速释放到循环中，这表明运动诱导的外泌体释放与逆转胰岛素抵抗和 β 细胞破坏之间存在联系 。

此外，肌肉释放的外泌体可能有助于糖尿病管理。缺糖心肌细胞释放含有葡萄糖转运蛋白 1 (GLUT1) 和 GLUT4 以及其他葡萄糖代谢酶的外泌体，这些酶可以增加邻近内皮细胞的葡萄糖摄取和随后的糖酵解。

运动过程中释放的外泌体含有miR-455、miR-29b、miR-323-5p和miR-466，它们可以通过结合基质金属蛋白酶（MMP9）的3'区来下调其表达，从而抑制MMP9诱导的心脏纤维化，这可能会逆转糖尿病性心脏病。

此前，科研人员利用hucMSC来源的外泌体治疗T2DM大鼠模型，取得了良好的早期疗效，并解释了相关机制。

此外，INS-1 细胞分泌的外泌体可以传递中性神经酰胺酶，抑制棕榈酸 (PA) 诱导的 INS-1 细胞凋亡，并增加 PA 诱导的胰岛素抵抗细胞模型 H4IIEC3 中的胰岛素敏感性。这些数据显示了与体育锻炼相关的外泌体在调节葡萄糖代谢方面的潜力。

据报道，外泌体可有效治疗糖尿病并发症。研究发现源自糖尿病大鼠的外泌体不能激活 ERK1/2 和 HSP27 心脏保护通路来保护大鼠心肌细胞免受缺氧和复氧损伤；然而，源自非糖尿病血浆的外泌体是有效的。

此外，人内皮祖细胞来源的外泌体含有血管生成相关分子，包括 FGF-1、VEGFA、VEGFR-2、ANG-1、E-选择素、CXCL-16、eNOS 和 IL-8，可加速皮肤伤口通过改善内皮细胞的增殖、迁移和血管生成小管的形成来促进糖尿病大鼠的愈合。

如今，外泌体的应用越来越广泛，相应的应用技术也相对成熟。外泌体不仅可以作为糖尿病早期诊断的生物标志物，而且可以作为糖尿病及其并发症的潜在治疗工具。

注：文章来源于网络，如有侵权请联系删除