最新研究证明，外泌体和细胞外基质的结合可能是皮肤修复的有效治疗方法之一。

负载外泌体的细胞外基质可以促进成纤维细胞的迁移，显著加速皮肤创面的愈合和胶原纤维的沉积。

通过细胞外基质负载外泌体可逐步持续往外渗透释放，在损伤处停留时间延长，促进外泌体内容物有效吸收并发挥治疗功能。

皮肤损伤通常由严重创伤或烧伤等引起，使机体有效生理屏障受到破坏，导致身体脱水和外部微生物渗透。

皮肤损伤的病理过程中包括原发损伤导致的结构破坏，可进一步引起氧化应激、炎症等继发性损伤，复杂的微环境变化导致损伤部位成纤维细胞活性下降甚至凋亡坏死，从而形成囊腔，迁延不愈合。

现有的伤口愈合策略包括有效清创、感染治疗、合并症治疗、减压和使用伤口敷料等，但这些治疗策略修复时间较长且结果往往不尽如人意。

有效的伤口敷料可以作为屏障促使伤口快速闭合，并减少瘢痕的形成。目前，天然细胞外基质水凝胶具有出色的生物降解性和生物相容性，作为新一代的伤口敷料受到了广泛的青睐。

研究表明，细胞外基质水凝胶可为细胞的黏附、分化和增殖提供三维基质，以改善伤口修复，但是，细胞外基质水凝胶缺少必要的生物活性成分。外泌体是细胞分泌的直径为30-150nm的微小囊泡，具有非免疫原性和非致瘤性等优点。

外泌体含有多种mRNA、microRNA(miR)、脂质和蛋白质等多种生物活性物质，具有抗炎和促进细胞增殖生长作用。

外泌体通过将各种RNA和蛋白质输送到邻近或远处的细胞，在细胞间通讯中起着重要的作用。因此，细胞外基质水凝胶复合干细胞来源外泌体可能是皮肤损伤治疗的良好选择。

外泌体+细胞外基质是皮肤修复的更有效疗法

南方医科大学附属第三医院、广东省中医院、佛山市高明区人民医院的临床研究人员组成的科研团队在行业期刊《中国组织工程研究》（第27卷，第12期，2023年4月）上发表了《负载外泌体的3D明胶细胞外基质水凝胶促进皮肤损伤愈合》的研究报告。

该报告指出，最近的研究表明，间充质干细胞在皮肤组织再生中的作用主要与其旁分泌作用有关。间充质干细胞分泌活性因子具有促损伤处成纤维细胞增殖生长、促血管生成、抗炎等作用，有效加速创面愈合，因此，干细胞外泌体在治疗创面愈合中受到极大关注。外泌体可以解决一些与活细胞相关的问题，如免疫相容性、肿瘤发展、遗传多样性等。

间充质干细胞的旁分泌作用可介导间充质干细胞对多种疾病有益治疗作用，其旁分泌物质包括多种细胞因子、外泌体和核酸。

外泌体通过将物质转移到受体细胞来调节细胞间通讯，并且可以刺激参与创面愈合过程的皮肤细胞的生长和增殖。

据报道，外泌体通过激活 STAT3、AKT、ERK 和 Wnt/β-catenin 信号通路影响细胞的迁移及增殖、促进血管生成、胶原蛋白生成和再上皮化过程。

科研团队为了探索负载间充质干细胞外泌体的3D明胶细胞外基质水凝胶对皮肤损伤的影响，利用动物皮肤损伤模型开展相关实验。

1.划痕实验显示，负载外泌体的3D明胶细胞外基质水凝胶上成纤维细胞的迁移能力强于普通培养板；

2.动物实验苏木精-伊红染色显示，对照组皮肤组织结构有不同程度的断裂，炎症细胞增多；实验组皮肤组织结构较为完整，细胞数量明显增多，微血管结构清晰可见及密度增加；

3.动物实验马松染色显示，实验组皮肤组织内含有大量规则排列的胶原纤维，对照组仅存在少量胶原纤维，且呈现稀疏结构；

图：成纤维细胞的外泌体吞噬作用

图注：外泌体位于细胞骨架内，聚集在细胞核周围

结果表明，负载骨髓间充质干细胞外泌体的3D明胶细胞外基质水凝胶水凝胶有助于皮肤损伤的愈合，可能与外泌体促进成纤维细胞迁移有关。

结果显示，原位聚合负载骨髓间充质干细胞外泌体的水凝胶显著加快了创面的愈合；免疫组织化学结果显示，负载干细胞外泌体的水凝胶可以促进成纤维细胞的增殖迁移，增加胶原纤维的沉积。

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